脑部疾病（如精神疾病和神经退行性疾病）对个人及家庭、社会造成了严重的负担。这类疾病不仅损害患者的认知功能和日常生活质量，还可能导致患者失去自理能力，增加家庭成员的照顾压力，甚至危及生命。此外，高昂的治疗和护理费用也给社会医疗系统带来了巨大的经济压力。

如今，针对脑部疾病的治疗手段日益多样化，包括综合药物治疗、基因疗法、干细胞疗法以及免疫疗法等。然而，现有大部分治疗仍主要集中于症状缓解，难以实现疾病的根治或有效阻止神经元持续损伤。迄今为止，这些疾病的治疗主要依赖于小分子药物的研发与应用，但此类药物在靶向特异性方面存在不足，易出现脱靶效应，进而带来不良副作用。相较而言，抗体药物因其对靶标的高特异性备受关注，但免疫球蛋白（IgG）穿透血脑屏障的能力有限，限制了其在脑部疾病治疗中的应用。

此外，抗体治疗还面临诸多挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、潜在的免疫排斥反应、特异性靶点的缺乏等问题，这些问题影响了脑部疾病免疫治疗的效果。最近，有研究表明，纳米抗体（VHH）在阿尔茨海默病的诊断和治疗中展现出极大的潜力，特别是在生物标志物检测、影像诊断的早期识别以及治疗分子的靶向传递方面，有望为脑部靶向干预提供新的解决方案。

为了研究纳米抗体是否能够穿越血脑屏障，并改善与NMDA受体功能低下相关的认知及行为缺陷，法国蒙彼利埃国家科学研究中心及蒙彼利埃大学的国际科研团队在《Nature》期刊上发表了一项研究，探讨以纳米抗体为基础的治疗方法，用于针对NMDA受体功能低下的脑部疾病。

纳米抗体是来自骆驼科动物的重链抗体的可变VHH结构域，作为最小的抗体片段，其分子量约为15kDa，由三个互补决定区（CDRs）组成。其独特特性使其能高效结合靶蛋白中的小空腔，稳定特定构象，从而有效调节靶标活性。由于体积小、穿透性强，纳米抗体被认为是一种针对脑部疾病的潜在替代治疗方式。

研究人员开发了一种双特异性二价抗体，包含两个纳米抗体，一个结合同源二聚体代谢型谷氨酸受体2（mGluR2），另一个则增强mGluR2的活性。实验结果表明，这种二价纳米抗体通过外周给药可以到达大脑，并在不同的前临床小鼠模型中改善认知缺陷。值得注意的是，这些疗效在单次腹腔注射后持续至少7天，且在亚慢性治疗后依然存在。研究确认了纳米抗体能够靶向大脑受体，为基于纳米抗体的脑部疾病治疗打开了新的思路。

研究人员还报道了DN13——一种作为正向变构调节剂（PAM）的纳米抗体，其特异性靶向mGlu2受体同源二聚体。mGlu2被认为是降低精神分裂症相关脑区谷氨酸能张力的重要靶点。已有多种针对mGlu2的药物在精神分裂症的II期临床试验中评估，尽管由于交叉作用及抗精神病药物治疗的影响，其在III期试验中未获得成功。DN13的独特之处在于其专门结合mGlu2同源二聚体的细胞外域，且不会与其他mGlu受体交叉反应。此外，其PAM特性已通过脑切片实验和直接脑内注射的实验模型得到验证。鉴于此，DN13成为评估纳米抗体是否能缓解与脑部疾病相关症状的理想候选分子。

在上述基础上，研究人员进一步优化了纳米抗体，以增强其对mGlu2受体的活性，并建立了有效穿透血脑屏障的概念验证模型。最新研究开发了针对mGlu2受体的双价纳米抗体DN13–DN1，证明其可以通过外周注射进入大脑，长期改善NMDA受体功能低下模型小鼠的认知和感觉门控缺陷，开辟了脑部疾病治疗的新免疫疗法路径。这项研究不仅为脑部疾病的治疗提供了新的思路，还展示了918博天堂在生物医疗领域的创新潜力。